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还没有显示先天性疾病表型的hiPSC 
                       

作者:佚名 来源:本站原创 文章点击数:

  本期文章:“细胞-干细胞”:在线/在线发表

  斯坦福大学的马克·默科拉取得了最新进展。他们使用患者诱导的多能干细胞(hiPSC)心肌细胞重新设计抗心律不齐药物,以增加治疗潜力并减少毒性。相关论文于9月14日发表在“ Cells-Stem Cells”中 2020年。

  干细胞:“干细胞”,成立于2007年。隶属于Cell Press,最新IF:21。464

  作者:Wesley L. 麦基森, 干A.M. 飞燕 Arne A.N. 布吕内尔, 卡尔·J。 Okolotowicz, 丹尼尔·A。 瑞安 凯文·J。 桑普森 法兰克·波特 Alex Savchenko, 豪尔赫·戈麦斯·加莱诺, Vich, 里卡多·塞拉诺(Ricardo Serrano) 阿尔弗雷德·L。 乔治, 罗伯特·S。 卡斯 约翰·R Cashman, Mark Mercola

  使用hiPSC心肌细胞重新设计抗心律不齐药物

  摘要:用人类诱导的多能干细胞(hiPSC)衍生的心肌细胞对心脏疾病进行建模是临床前测试候选疗法的新范例。然而, 与疾病有关的生理测定可能很复杂, 还没有显示先天性疾病表型的hiPSC-心肌细胞模型在指导大规模筛查和药物化学研究中的用途。 我们报告了抗心律失常药物美西律的化学精制,该技术通过对来自带有SCN5A钠通道变量的心律失常长QT综合征3(LQT3)患者的hiPSC-CM进行高通量筛选。 使用药物化学合成和测试的迭代循环, 我们鉴定出具有增强的效力和选择性的药物类似物,可在一组7种LQT3钠通道变体中抑制后期钠电流,并在具有多种背景的LQT3的多个遗传和药理学hiPSC-CM模型中抑制心律失常。 这些美西律类似物可以用作机械探针并用于临床开发。

  发言题目:使用患者hiPSC心肌细胞重新设计抗心律不齐药物,以提高治疗潜能并降低毒性

  据报道用人类hiPSC衍生的心肌细胞对心脏病进行建模是候选疗法临床前测试的新方法。但,与疾病有关的生理测量可能很复杂,目前尚无使用先天性疾病表型的hiPSC-心肌细胞模型指导大规模筛查和药物化学的范例。

  作者:小柯机器人发布时间:2020/9/15 21:59:07

  发行量:2020-09-14

  贡献链接:

  他们报告了抗心律不齐药物美西律的化学精制,该技术使用具有SCN5A钠通道变异的心律失常长QT综合征3(LQT3)患者的hiPSC-CM高通量筛选。使用药物化学合成和测试的迭代循环,他们确定了具有更高效力和选择性的药物类似物,可以抑制一组7个LQT3钠通道变体中的晚期钠电流,并在心律失常活动背景不同的多种遗传和药理学hiPSC-CM模型中抑制LQT3。这些美西律类似物可用作机械探针并用于临床开发。

  资源:

  期刊信息

  附件:英文原版

  DOI:10。1016 / j。干。2020年。08。003

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